При медиане наблюдения 25,9 месяца преимущество по бессобытийной выживаемости сохраняется: ОР 0,69 (95% ДИ 0,55–0,88). Общая выживаемость — ОР 0,89, данные незрелые.
В Journal of Clinical Oncology опубликован второй промежуточный анализ исследования III фазы AEGEAN: при медиане наблюдения 25,9 месяца преимущество периоперационного дурвалумаба по бессобытийной выживаемости сохраняется. Разбираем обновленные данные и их место в ряду периоперационных режимов.
Периоперационная иммунотерапия за последние три года изменила подход к резектабельному НМРЛ без драйверных альтераций. Первый анализ AEGEAN показал улучшение бессобытийной выживаемости и частоты полного патоморфологического ответа при добавлении дурвалумаба к неоадъювантной химиотерапии с продолжением после операции. Вопрос, на который отвечает нынешний срез, — устойчивость эффекта при более длительном наблюдении и первые ориентиры по общей выживаемости.
В исследование включены 740 пациентов с резектабельным НМРЛ стадий II–IIIB (N2) по 8-й редакции TNM; пациенты с документированными альтерациями EGFR и ALK исключены. Схема: четыре цикла платиносодержащей химиотерапии с дурвалумабом или плацебо, операция, затем адъювантный дурвалумаб или плацебо до 12 циклов. Дизайн двойной слепой. Срез данных — 10 мая 2024 года.
Бессобытийная выживаемость: ОР 0,69 (95% ДИ 0,55–0,88); медиана в группе дурвалумаба не достигнута, в группе плацебо — 30,0 месяца; события зафиксированы у 33,9% против 44,1% пациентов. Эффект воспроизводился во всех заранее определенных подгруппах и не зависел от статуса полного патоморфологического ответа.
Безрецидивная выживаемость у оперированных: ОР 0,66 (95% ДИ 0,47–0,92). Формальная граница значимости на этом промежуточном анализе не пройдена (p=0,0137 при границе 0,0123), наблюдение продолжается до финального анализа.
Общая выживаемость: ОР 0,89 (95% ДИ 0,70–1,14) — данные незрелые.
Адъювантную фазу начали 64,7% пациентов. Доля R0-резекций была несколько выше в группе дурвалумаба. Нежелательные явления 3–4 степени в адъювантной фазе — 15,4% против 10,6%.
Прямые сравнения между исследованиями некорректны: различаются популяции, доли IIIB, контроль и длительность наблюдения. Из трех режимов преимущество по общей выживаемости на сегодня показано только для пембролизумаба в KEYNOTE-671: медиана общей выживаемости не достигнута против 70,7 месяца.
Кривые бессобытийной выживаемости расходятся рано и не сходятся при наблюдении почти пять лет у первых включенных пациентов. Выигрыш формируется преимущественно в неоадъювантной фазе; самостоятельный вклад адъювантного этапа остается предметом поисковых анализов — данные по подгруппе без адъювантного лечения малочисленны, и делать на их основании выводы преждевременно.
Дурвалумаб зарегистрирован в России и применяется в консолидации после химиолучевой терапии. Формулировку зарегистрированного показания для периоперационного режима необходимо сверять с действующей инструкцией по применению.
Второй промежуточный анализ AEGEAN подтверждает устойчивость эффекта периоперационного дурвалумаба по бессобытийной выживаемости. Ответ на главный вопрос — трансляция в общую выживаемость — впереди; до финального анализа эти данные подтверждают прежнюю картину, но не меняют иерархию режимов.
Источник: Heymach J.V. и соавт. J Clin Oncol, 2026. doi.org/10.1200/JCO-25-02659
