Первая 3 фаза HER2-направленной терапии в 1-й линии НМРЛ: 454 пациента, ВБП 14,3 против 8,3 месяца (HR 0,63), ОВ на промежуточном анализе HR 1,15, интерстициальное заболевание легких у 20,8%. Слайды доклада PL03.08.
Президентский симпозиум WCLC 2026 по НМРЛ 14 сентября показал первую 3 фазу HER2-направленной терапии в 1-й линии. Докладчик — Julia Rotow (Dana-Farber Cancer Institute). Ниже — цифры по абстракту и слайдам доклада, с оговорками, которые докладчик сделала сама.
454 пациента с неплоскоклеточным НМРЛ и активирующей мутацией HER2, без лечения по поводу распространенной стадии. Рандомизация 1:1: трастузумаб дерукстекан 5,4 мг/кг каждые 3 недели или пембролизумаб с платиной и пеметрекседом с последующей поддержкой. Стратификация по статусу курения и наличию метастазов в ЦНС. Кроссовер протоколом не предусмотрен. Первичная точка — ВБП по независимой оценке. Срез данных 09.06.2026, медиана наблюдения 21,6 месяца в группе конъюгата и 20,4 месяца в группе химиоиммунотерапии.
Медиана ВБП 14,3 месяца (95% ДИ 12,4–16,5) против 8,3 месяца (95% ДИ 7,0–9,9), HR 0,63 (95% ДИ 0,50–0,79; p<0,0001).
Эффект сохранялся в подгруппах. У пациентов с метастазами в ЦНС в анамнезе (около четверти в каждой группе, все после локального лечения) HR по ВБП 0,62 (95% ДИ 0,41–0,93). Частоту ответа в ЦНС не докладывали.
ЧОО 70,0% против 44,5%, медиана длительности ответа 13,4 против 9,7 месяца.
Промежуточный анализ при зрелости данных 47%: медиана 29,3 против 33,1 месяца, HR 1,15 (95% ДИ 0,88–1,52). Формальной проверки гипотезы по ОВ на этом срезе не было.
Докладчик объясняет результат дисбалансом последующей терапии: HER2-направленное лечение после прогрессии получили 48,0% пациентов группы химиоиммунотерапии и 23,3% группы конъюгата.
Нежелательные явления 3 степени и выше, связанные с лечением: 34,1% против 33,6%. Профиль различается: у конъюгата тошнота, нейтропения, снижение аппетита; у химиоиммунотерапии анемия и нейтропения.
Интерстициальное заболевание легких с подтвержденной связью с препаратом: 20,8% против 2,3%. Из них 1–2 степени 16,4%, 3 степени 2,2%, 4 степени 0,4%, 5 степени 1,8% (четыре смерти). По оценке комитета, в 9 из 10 случаев 3 степени и выше стероиды начали поздно или в недостаточной дозе.
Вывод докладчика: трастузумаб дерукстекан — новая опция 1-й линии при НМРЛ с мутацией HER2. Две оговорки, которые нужно держать рядом с HR 0,63. Первая: ОВ незрелая, и на этом срезе она не в пользу конъюгата; финальный анализ впереди. Вторая: интерстициальное заболевание легких у каждого пятого пациента, с четырьмя смертями, требует от центра готовности распознать и вести это осложнение с первой недели терапии.
В России трастузумаб дерукстекан зарегистрирован с 21.09.2022; показание при НМРЛ с мутацией HER2 в инструкции относится к ранее леченным пациентам, данные 1-й линии в инструкции пока не отражены.
