AEGEAN подтвердил преимущество периоперационного дурвалумаба, адъювантный кризотиниб не сработал в E4512, ALINA — о качестве жизни на алектинибе, плюс трансформация в МРЛ при EGFR+ НМРЛ и JCOG1914 у пожилых.
Прошедшая неделя сложилась вокруг ранних стадий НМРЛ: обновление периоперационного режима AEGEAN, два адъювантных исследования при ALK+ НМРЛ с противоположными результатами и важное предостережение по химиолучевой терапии у пожилых. Все данные сверены с полными текстами публикаций.
Двойное слепое исследование III фазы: резектабельный НМРЛ II–IIIB (N2), 740 пациентов без EGFR и ALK мутаций. Четыре цикла неоадъювантной платиносодержащей химиотерапии с дурвалумабом или плацебо, операция, затем адъювантный дурвалумаб или плацебо до 12 циклов. При медиане наблюдения 25,9 месяца преимущество по бессобытийной выживаемости сохраняется: ОР 0,69 (95% ДИ 0,55–0,88), медиана не достигнута против 30,0 месяца. Безрецидивная выживаемость у оперированных — ОР 0,66 (0,47–0,92), однако формальная граница значимости на этом анализе не пройдена (p=0,0137 при границе 0,0123). Общая выживаемость незрелая: ОР 0,89 (0,70–1,14). Нежелательные явления 3–4 степени в адъювантной фазе — 15,4% против 10,6%. Подробный разбор с сопоставлением периоперационных режимов мы публикуем отдельно. J Clin Oncol. doi.org/10.1200/JCO-25-02659
Исследование III фазы ECOG-ACRIN у пациентов с ALK+ НМРЛ после резекции (опухоль от 4 см или поражение лимфоузлов): кризотиниб 250 мг дважды в день до двух лет против наблюдения. К набору были открыты 1618 площадок в США, Гуаме и Пуэрто-Рико; за десять лет включено 166 пациентов из 168 запланированных, в анализ вошли 153 пациента, у которых перестройка ALK подтверждена центральной лабораторией исследования методом FISH, а не только локальным МГИ. Медиана безрецидивной выживаемости — 74,6 месяца на кризотинибе против 106,2 на наблюдении: ОР 1,08 (95% ДИ 0,61–1,90; p=0,80). Нежелательные явления 3 степени и выше — у 58% на кризотинибе. Вывод у авторов однозначный — адъювантный кризотиниб рекомендовать не следует. Мы рассматриваем этот результат как окончательное закрытие вопроса — стандартом остается алектиниб по данным ALINA. Lancet Respir Med. doi.org/10.1016/S2213-2600(26)00192-X
В той же клинической ситуации — 257 пациентов, алектиниб 600 мг дважды в день в течение 24 месяцев против четырех циклов платиносодержащей химиотерапии. Серьезные нежелательные явления — 2% против 7%; отмена из-за токсичности — 5% против 13%; смертей от нежелательных явлений не было. Качество жизни оценивали опросником SF-36v2 — это восемь шкал, от боли и повседневной активности до психического здоровья и социальной жизни. К 12-й неделе отмечено клинически значимое улучшение по пяти шкалам из восьми: боль; ограничения в работе и повседневных делах из-за физического состояния; психическое здоровье; социальная жизнь; энергичность — ощущение сил, а не усталости; улучшение сохранялось в течение двух лет приема. Прием алектиниба не ухудшает, а улучшает качество жизни по сравнению с четырьмя циклами химиотерапии — аргумент в обсуждении длительной адъювантной терапии с пациентом. Lancet Oncol. doi.org/10.1016/S1470-2045(26)00283-4
Ретроспективное наблюдение в 26 центрах, 2016–2025 годы, 59 пациентов с гистологически подтвержденной трансформацией в мелкоклеточный рак на фоне таргетной терапии EGFR. Медиана времени до трансформации — 22,0 месяца (разброс 3–110). Системную терапию после трансформации получили 91,5%: карбоплатин с этопозидом — 68,5%, та же комбинация с иммунотерапией — 29,6%. Частота ответа — 37,8% против 71,4% в пользу комбинации; выживаемость после трансформации — 9,0 против 17,0 месяца (ОР 0,33; p=0,026). Выборка небольшая, и к сравнению групп следует относиться осторожно, однако для столь редкой ситуации это одно из крупнейших наблюдений — и повод обсуждать повторную биопсию при прогрессировании на таргетной терапии EGFR. Lung Cancer. doi.org/10.1016/j.lungcan.2026.109590
Исследование III фазы в 38 центрах Японии: 124 пациента 75 лет и старше с местнораспространенным НМРЛ, еженедельный карбоплатин (AUC 2) с наб-паклитакселом 30 мг/м² против ежедневного низкодозного карбоплатина 30 мг/м² на фоне одновременной лучевой терапии. На промежуточном анализе вероятность доказать равноценность еженедельного карбоплатина с наб-паклитакселом составила 8% — исследование остановлено досрочно. Медиана общей выживаемости — 26,1 месяца против не достигнутой (ОР 1,56; 95% ДИ 0,79–3,11); на еженедельном карбоплатине с наб-паклитакселом — два летальных исхода, связанных с лечением, и семь, не связанных с опухолевым поражением; качество жизни к 6-й неделе на этой комбинации также было хуже. Стандартом у пожилых остается ежедневный карбоплатин. Lung Cancer. doi.org/10.1016/j.lungcan.2026.109583
Сутетиниб при редких мутациях EGFR (G719X, S768I, L861Q и сочетанные — когда в опухоли одновременно две и более мутации EGFR) — исследование II фазы, 99 пациентов: частота объективного ответа 70,8% (95% ДИ 60,7–79,7), при сочетанных мутациях выше, чем при одиночных (84,4% против 64,1%); медиана выживаемости без прогрессирования 13,7 месяца; диарея 3 степени и выше — 28,3%. В России препарат не зарегистрирован. J Thorac Oncol. doi.org/10.1016/j.jtho.2026.104165
Тарлатамаб при мелкоклеточном раке легкого: метаанализ безопасности. Тарлатамаб — биспецифический активатор T-клеток против DLL3, первый препарат нового класса при МРЛ. В метаанализ вошли 4 исследования, 457 пациентов на монотерапии. Нежелательные явления 3–4 степени, связанные с лечением, — 42% (95% ДИ 23–64); серьезные нежелательные явления — 40% (18–67); прерывание терапии или снижение дозы — 24% (16–34). Практический вывод: безопасность тарлатамаба требует готовности к коррекции и налаженного мониторинга, планировать его применение «между делом» нельзя. В России тарлатамаб не зарегистрирован. JTO Clin Res Rep. doi.org/10.1016/j.jtocrr.2026.101010