Зипалертиниб с химиотерапией: ВБП 14,5 против 8,5 месяца (HR 0,50). Амивантамаб с химиотерапией через четыре года: ОВ 34,3 против 27,9 месяца (HR 0,87), с поправкой на перекрест HR 0,57. Сравнительные слайды дискуссанта по трем режимам 1-й линии.
Два режима на одну редкую популяцию в одной сессии президентского симпозиума WCLC 2026, и дискуссия, которая положила рядом с ними третий. Сравнение между режимами только непрямое: разные годы набора, разные критерии по метастазам в ЦНС, разные сроки наблюдения.
Международное открытое исследование 3 фазы, 122 центра в 24 странах, 279 пациентов, рандомизация 1:1. Инсерции 20-го экзона EGFR по локальному тесту, 1-я линия, ECOG 0–1. Стратификация по ECOG, метастазам в ЦНС и региону (Азия против остального мира). Разрешены нелеченые бессимптомные метастазы в ЦНС до 2 см, их доля 31%. Зипалертиниб 100 мг два раза в день с платиной и пеметрекседом против платины с пеметрекседом; перекрест на зипалертиниб после прогрессии разрешен. Первичная точка — ВБП по независимой оценке; промежуточный анализ после 122 событий, срез 29.05.2026. Докладчик — Daniel Tan (National Cancer Centre Singapore).
Медиана ВБП 14,5 месяца (95% ДИ 12,9–21,4) против 8,5 (95% ДИ 7,0–10,9), HR 0,50 (95% ДИ 0,34–0,73; p=0,00015).
Подгруппы: при метастазах в ЦНС HR 0,38 (95% ДИ 0,21–0,67), без них 0,62 (0,38–0,99); Азия 0,82 (0,48–1,40), остальной мир 0,40 (0,24–0,66); 65 лет и старше 0,78 (0,47–1,30). Причину расхождения по регионам докладчик не объяснил. Ответ в ЦНС не докладывали.
ЧОО 65,0% против 40,3%, полный ответ 6,4% против 2,2%, медиана длительности ответа 14,2 против 9,9 месяца.
ОВ незрелая, 30% событий: HR 0,72 (95% ДИ 0,42–1,23). Медиана наблюдения 10,9 месяца; на зипалертиниб перешли 64% пациентов контроля с прогрессией.
Нежелательные явления 3 степени и выше, связанные с лечением: 80,7% против 40,4%, в основном цитопении в первые четыре цикла. Анемия 3 степени и выше 48,6% против 12,5%, нейтропения 33,6% против 22,1%, тромбоцитопения 30,0% против 8,1%. Сыпь 3 степени 10,7% (любой степени 45,7%), диарея 3 степени 1,4%, паронихия любой степени 31,4%, пневмонит любой степени 5,7%. Отмена зипалертиниба из-за нежелательных явлений 17,1%. Три смерти от сепсиса в группе комбинации, связь с лечением признана.
308 пациентов, набор 12.2020–11.2022, амивантамаб внутривенно с карбоплатином и пеметрекседом против карбоплатина с пеметрекседом; перекрест на амивантамаб в монотерапии после прогрессии по независимой оценке. Срез 20.03.2026, медиана наблюдения 48,6 месяца. Финальный анализ ОВ по протоколу, около 210 смертей, расчетная мощность около 56%. Докладчик — Chul Kim (Georgetown University).
Медиана ОВ 34,3 месяца (95% ДИ 27,0–40,8) против 27,9 (95% ДИ 24,0–32,4), HR 0,87 (95% ДИ 0,66–1,14; p=0,307). Различие статистически не значимо.
Перекрест: 97 из 128 пациентов контроля с прогрессией (76%) получили амивантамаб во 2-й линии. С поправкой на перекрест методом IPCW, предусмотренным протоколом, медиана в контроле 22,1 месяца, HR 0,57 (95% ДИ 0,39–0,82; номинальный p=0,003). Два других метода дали HR 0,54 (TSE) и 0,71 (RPSFT).
ВБП2 28,3 против 17,5 месяца, HR 0,59 (95% ДИ 0,45–0,77). ВБП по первой публикации: 11,4 против 6,7 месяца, HR 0,40 (95% ДИ 0,30–0,53). Безопасность по внутривенной форме и до внедрения профилактики нежелательных явлений: паронихия 60%, сыпь 58%, инфузионные реакции 44%, нейтропения 3 степени и выше 34% против 23%.
Lyudmila Bazhenova (UC San Diego) положила рядом PAPILLON, WU-KONG28 (сунвозертиниб в монотерапии, NEJM 2026) и REZILIENT 3, предупредив, что сравнение описательное.
Медиана наблюдения 48,6, 24 и 10,9 месяца. Доля пациентов с метастазами в ЦНС 23%, 12% и 31%. ЧОО 73% против 47%, 59% против 31%, 65% против 40%. Медиана ВБП 11,4 против 6,7 месяца (HR 0,40), 10,3 против 7,5 (HR 0,65), 14,5 против 8,5 (HR 0,50). ОВ: 34,3 против 27,9 месяца (HR 0,87), 29,8 против 28,8 (HR 0,99 при зрелости 39%), не достигнута (HR 0,72).
Нежелательные явления 3 степени и выше 75%, 75% и 81%; отмена таргетного компонента из-за нежелательных явлений 11%, 12% и 17%. Профили разные: нейтропения, паронихия и инфузионные реакции у амивантамаба; диарея и повышение КФК у сунвозертиниба; цитопении у зипалертиниба.
Итог дискуссанта: три положительных исследования 3 фазы, во всех перекрест, ни одно не показало значимого выигрыша по ОВ, прямого сравнения нет. Выбор могут определять активность в ЦНС, токсичность, нагрузка на пациента, доступность и предпочтения. Локализация инсерции и предполагаемая последовательность режимов определять 1-ю линию пока не должны; обязательное условие для всех трех — широкое NGS-тестирование.
Зарегистрирован только амивантамаб — регистрационное удостоверение от 20.03.2026. Зипалертиниб и сунвозертиниб в ГРЛС отсутствуют (срез 15.09.2026).
