KEYNOTE-671 через 60 месяцев: пятилетняя бессобытийная выживаемость 49,9% против 26,5%, общая выживаемость 64,6% против 53,6%. Что это меняет в маршруте пациента.
В Annals of Oncology опубликованы результаты исследования 3 фазы KEYNOTE-671 при медиане наблюдения 60,4 месяца. Это первые пятилетние данные по периоперационной иммунотерапии при резектабельном НМРЛ, и они отвечают на главный вопрос, который оставался открытым с первой публикации: удержится ли преимущество, когда закончится эффект раннего разделения кривых.
797 пациентов с резектабельным НМРЛ II, IIIA или IIIB (N2) стадии без предшествующего лечения были рандомизированы в соотношении 1:1. Обе группы получали четыре цикла платиносодержащего дублета до операции — с пембролизумабом 200 мг каждые 3 недели (397 человек) или с плацебо (400 человек). После резекции терапия продолжалась в том же распределении до 13 циклов.
Первичные конечные точки — бессобытийная выживаемость по RECIST v1.1 в оценке исследователя и общая выживаемость. Дата среза данных — 3 июля 2025 года, диапазон наблюдения 42,6–85,8 месяца.
Бессобытийная выживаемость — 49,9% (95% ДИ 44,6–55,0) против 26,5% (95% ДИ 21,7–31,5); ОР 0,58 (95% ДИ 0,48–0,69).
ОВ — 64,6% (95% ДИ 59,5–69,2) против 53,6% (95% ДИ 48,3–58,6); ОР 0,74 (95% ДИ 0,59–0,92).
Качество жизни за время наблюдения не ухудшилось. Новых нежелательных явлений не зарегистрировано: профиль безопасности остался таким же, как в ранних публикациях исследования.
Половина пациентов в группе пембролизумаба прожила пять лет без прогрессирования и рецидива — против четверти в контрольной. Разница по общей выживаемости меньше, 11%, и это ожидаемо: часть контрольной группы получала иммунотерапию при рецидиве, что закономерно сближает кривые общей выживаемости.
Важно, что именно сравнивалось. Контроль здесь — не операция сама по себе, а неоадъювантная химиотерапия с операцией, то есть режим, который в России применяется. Преимущество получено в сравнении с этим режимом, а не с наблюдением без лекарственной терапии.
Периоперационный подход — не единственный в классе. При резектабельном НМРЛ изучены также неоадъювантная химиоиммунотерапия с ниволумабом (CheckMate 816), периоперационные режимы с дурвалумабом (AEGEAN) и торипалимабом (Neotorch). Прямых сравнений между ними нет, и выбор режима определяется клиническими рекомендациями и доступностью, а не эффективностью, полученной в исследовании.
В действующих клинических рекомендациях МЗ РФ по злокачественному новообразованию бронхов и легкого периоперационная схема с пембролизумабом приведена: неоадъювантный этап — пембролизумаб с платиносодержащей химиотерапией, адъювантный — пембролизумаб до 13 циклов; схема помечена как применение вне зарегистрированных показаний. Пембролизумаб входит в перечень ЖНВЛП.
Периоперационный режим требует, чтобы вопрос о лекарственной терапии решался до операции, а значит, до операции должны быть готовы морфологическая верификация, стадирование, результат молекулярно-генетического тестирования и PD-L1.
Пациент, попавший сразу на стол, теряет опцию целиком: назначить неоадъювантную терапию после резекции невозможно. Мы разбирали похожую развилку в материале о маршрутизации пациента при подозрении на рак легкого — здесь цена ошибки маршрута измеряется уже пятилетней выживаемостью.
Терапия продолжается до 13 циклов после резекции: пациент больше года остается под наблюдением онколога, и вести нежелательные явления на всем этом отрезке предстоит лечащему врачу. Алгоритмы ведения мы собирали отдельно.
Открытым остается вопрос деэскалации: нужны ли все 13 адъювантных циклов пациентам с полным патоморфологическим ответом. Ответа в KEYNOTE-671 нет — дизайн его не предполагал; вопрос о необходимой длительности послеоперационного этапа остается открытым.
Источник: Wakelee H и др. Five-Year Outcomes of Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer From the Randomized KEYNOTE-671 Study. Ann Oncol. 2026 Aug 21. doi 10.1016/j.annonc.2026.08.005. PMID 42628840. Исследование спонсировано Merck & Co.; сотрудники компании входят в состав авторов.
