Транслокации NTRK при НМРЛ: почему важно искать редкие мутации и как это меняет тактику лечения

Транслокации NTRK при НМРЛ: почему важно искать редкие мутации и как это меняет тактику леченияСлияния генов NTRK встречаются менее чем у 1% пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Однако выявление этой мишени с помощью NGS-секвенирования открывает доступ к высокоэффективной таргетной терапии, способной перевести заболевание в хроническую стадию. Разбираем современные клинические рекомендации, профиль пациента с NTRK-мутацией и реальный клинический случай.Молекулярно-генетический профиль НМРЛМолекулярно-генетический профиль рака легкого весьма разнообразен, что требует вовлечения специфических тестирований в диагностику. Выделяют следующие основные механизмы активации онкогенов при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ):

Точечные мутации и изменения числа копий (амплификации);

Слияния генов (fusion) и транслокации.

Стандартное и расширенное тестированиеСовременная молекулярно-направленная таргетная терапия способна значительно увеличить длительность контроля над заболеванием. Для подбора лечения применяется алгоритм:

Стандартный объем: определение мутаций в гене EGFR (18–21 экзоны), транслокаций ALK и ROS1, а также мутаций BRAF V600E.

Расширенный поиск: использование секвенирования следующего поколения (NGS) для выявления более редких нарушений, таких как транслокации RET и NTRK.

Транслокации NTRK в клинической практике

Слияния генов NTRK являются драйверными онкогенными факторами. При раке легкого они встречаются редко — общая распространенность составляет менее 1–3%.

В зарубежные клинические рекомендации уже включены 3 таргетных препарата (включая энтректиниб) с доказанной эффективностью при выявлении транслокаций NTRK.