DeLLphi-305, Krascendo 1, SAFFRON, PANKU-Lung01, OptiTROP-Lung06 и PERSEE на ESMO 2026: цифры, ограничения и статус препаратов в ГРЛС.
На конгрессе ESMO в Мадриде (23–27 октября) доложены шесть рандомизированных исследований 3 фазы по раку легкого, которые одновременно вышли в журналах. Пять из них проверяют новые препараты, и ни один из этих препаратов мы не нашли в ГРЛС. Шестое, PERSEE, возвращает нас к вопросу, который можно решать уже сейчас: нужна ли химиотерапия при PD-L1 от 50%.
Все цифры ниже взяты из аннотаций публикаций. Все шесть исследований открытые.
DeLLphi-305
тарлатамаб + дурвалумаб против дурвалумаба
распространенный МРЛ, поддержка, n = 563
ОВ, HR (95% ДИ)
0,42 (0,32–0,54)
Krascendo 1
диварасиб против соторасиба или адаграсиба
НМРЛ с KRAS G12C после лечения, n = 338
ВБП, HR (95% ДИ)
0,58 (0,44–0,76)
SAFFRON
осимертиниб + саволитиниб против платины с пеметрекседом
НМРЛ с мутацией EGFR и MET-альтерацией после осимертиниба, n = 338
0,55 (0,42–0,72)
PANKU-Lung01
изалонтамаб бренгитекан против платины с пеметрекседом
НМРЛ с мутацией EGFR после ИТК 3-го поколения, n = 432
0,40 (0,31–0,51)
OptiTROP-Lung06
сацитузумаб тирумотекан + пембролизумаб против химиотерапии + пембролизумаб
неплоскоклеточный НМРЛ, PD-L1 меньше 1%, первая линия, n = 455
0,49 (0,36–0,65)
PERSEE
пембролизумаб + химиотерапия против пембролизумаба
НМРЛ, PD-L1 от 50%, первая линия, n = 321
0,56 (0,43–0,74)
В DeLLphi-305 563 пациента с распространенным мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) без прогрессирования после химиоиммунотерапии получали тарлатамаб, биспецифический активатор Т-клеток к DLL3, с дурвалумабом или один дурвалумаб. Медиана ОВ составила 21,1 против 12,7 месяца (HR 0,42; 95% ДИ 0,32–0,54), медиана ВБП 7,4 против 1,9 месяца (HR 0,34; 95% ДИ 0,28–0,42).
Обратите внимание на точку отсчета: ОВ считается от рандомизации, то есть от начала поддержки, и в анализ вошли только пациенты без прогрессирования. С медианами исследований, считавших от начала первой линии, эти цифры напрямую не сравниваются. Анализ промежуточный, медиана наблюдения около 16 месяцев, верхняя граница ДИ медианы ОВ в группе комбинации не достигнута. Нежелательные явления (НЯ) 3 степени и выше отмечены у 46,8% против 40,6%, синдром высвобождения цитокинов, в основном 1–2 степени, почти у половины пациентов группы комбинации. Исследование финансировали Amgen и AstraZeneca.
Krascendo 1 сравнило диварасиб с препаратами первого поколения у 338 пациентов после предшествующего лечения. Медиана ВБП составила 9,8 против 5,7 месяца (HR 0,58; 95% ДИ 0,44–0,76), медиана ОВ 17,7 против 12,0 месяца (HR 0,56; 95% ДИ 0,41–0,78), ЧОО 58,4% против 32,3%. НЯ 3–4 степени, связанные с лечением, возникли у 24,6% против 34,5%.
Контрольная группа неоднородна: соторасиб получали 156 пациентов, адаграсиб только 15. Поэтому о преимуществе над адаграсибом эти данные говорят мало. Спонсор исследования F. Hoffmann-La Roche.
SAFFRON отбирало пациентов по MET: гиперэкспрессия 3+ не менее чем в 90% клеток опухоли при ИГХ или не менее 10 копий гена при FISH. Из 1746 скринированных рандомизировали 338 (19%). Аннотация не разделяет причины отсева, поэтому долю MET-позитивных из этого числа вывести нельзя. Осимертиниб с саволитинибом продлил ВБП (HR 0,55; 95% ДИ 0,42–0,72) и ОВ в финальном анализе (HR 0,68; 95% ДИ 0,50–0,91) по сравнению с платиной и пеметрекседом. Однолетняя ОВ составила 70% против 53%. НЯ 3 степени и выше отмечены с равной частотой, 64% и 63%, но периферические отеки возникли у 49%. Финансирование AstraZeneca.
PANKU-Lung01 шло без отбора по биомаркеру сверх мутации EGFR, в 73 центрах Китая. Биспецифический конъюгат к EGFR и HER3 изалонтамаб бренгитекан дал медиану ВБП 11,1 против 5,7 месяца (HR 0,40; 95% ДИ 0,31–0,51). Связанные с лечением НЯ 3 степени и выше у 79% против 62%, преимущественно гематологические, при интерстициальной болезни легких у двух пациентов (1%). ОВ пока в промежуточном анализе, а перенос результатов на другие популяции ограничен китайской выборкой. Исследование спонсировала компания-разработчик Baili-Bio.
OptiTROP-Lung06 предлагает заменить платиновый дублет конъюгатом к TROP2 у пациентов без драйверных альтераций и с PD-L1 меньше 1%. Медиана ВБП составила 15,0 против 5,7 месяца (HR 0,49; 95% ДИ 0,36–0,65). ЧОО почти не различалась (50,2% и 47,3%), зато медиана длительности ответа была вдвое больше: 13,6 против 6,8 месяца. Анализ промежуточный, наблюдение всего 9,7 месяца, данные по ОВ незрелые (HR 0,58; 95% ДИ 0,38–0,88). НЯ 3 степени и выше возникли у 47,6% против 60,6%. Спонсор Sichuan Kelun-Biotech.
PERSEE напрямую сравнило две опции с пембролизумабом при PD-L1 от 50% при медиане наблюдения 38,7 месяца. Добавление четырех циклов платиновой химиотерапии дало медиану ВБП 16,1 против 6,9 месяца (HR 0,56; 95% ДИ 0,43–0,74). Медианы ОВ, 50,2 и 29,9 месяца, разошлись заметно, но ДИ включает единицу (HR 0,77; 95% ДИ 0,56–1,05), а связанные с лечением НЯ 3 степени и выше встретились в 54% против 19%. Другие ингибиторы PD-1 и PD-L1, применяемые в этой популяции в монотерапии, в исследовании не сравнивались, и переносить на них результат напрямую нельзя.
По поиску в ГРЛС на 2 ноября 2026 года тарлатамаб, диварасиб, адаграсиб, саволитиниб, изалонтамаб и сацитузумаб тирумотекан не найдены. Действующие удостоверения есть у дурвалумаба (1), соторасиба (1), пембролизумаба (5) и осимертиниба (5). Зарегистрированные препараты не означают зарегистрированных режимов: комбинации из этих исследований отдельно не проверялись на соответствие инструкциям.
Организационный вывод касается диагностики. Если режимы с MET-ингибиторами дойдут до России, потребуется повторная биопсия после осимертиниба с ИГХ и FISH по порогам, близким к протоколу. Такой маршрут стоит продумать заранее.
Все шесть исследований открытые, часть анализов промежуточная, а пять новых препаратов в ГРЛС пока не найдены. Практический разговор на ближайшее время возможен о PERSEE. Остальные пять работ задают вопросы к следующим редакциям рекомендаций. Что доложено раньше, смотрите в материалах о конъюгатах к B7-H3 при МРЛ, об ингибиторе RAS дараксонрасибе и в российском фильтре по итогам WCLC.