НООПНООП

Доза карбоплатина по Калверту

Скорость фильтрации по модели Яновица для онкологических пациентов или по Кокрофту–Голту, площадь поверхности тела и доза по целевой AUC.

Две модели и почему по умолчанию Яновиц

Формула Калверта считает дозу из скорости клубочковой фильтрации, и точность дозы целиком зависит от того, чем эту фильтрацию оценили. Кокрофт и Голт вывели свою формулу в 1976 году на общей популяции, а не на онкологических пациентах, и при расчёте карбоплатина она ошибается чаще прочих.

Модель Яновица построена на 2471 пациенте с опухолями, у которых фильтрацию измеряли изотопным методом с хромом-51. По доле отклонений дозы более чем на 20% она дала 14,2% против 18,6% у CKD-EPI с поправкой на площадь тела и 25,5% у Кокрофта–Голта. Поэтому она стоит по умолчанию, а Кокрофт–Голт оставлен переключателем — чтобы можно было сверить с прежним расчётом.

Формулы

Карбоплатин по Калверту
доза в миллиграммах = целевая AUC × (СКФ + 25). Результат в миллиграммах, а не в миллиграммах на квадратный метр
СКФ по модели Яновица, она же CamGFR
модель предсказывает квадратный корень скорости фильтрации: √СКФ = 1,813953 + 0,01914 × возраст + 4,732776 × ППТ − 3,71619 × ln(Cre) − 0,9142 × ln(Cre)² + 1,062836 × ln(Cre)³ + (0,020197 + 0,012465 × возраст) для мужчин − 0,0297 × возраст × ППТ. Креатинин подставляется в мг/дл: значение в мкмоль/л делится на 88,4. Площадь поверхности тела по Дюбуа. Инструмент принимает мкмоль/л и переводит сам
Клиренс креатинина по Кокрофту и Голту
((140 − возраст) × масса × 1,23) ÷ креатинин в мкмоль/л; для женщин результат умножается на 0,85
Площадь поверхности тела по Дюбуа
0,007184 × рост0,725 × масса0,425
По Мостеллеру
квадратный корень из (рост × масса ÷ 3600)

Почему клиренс ограничивают

Формула Калверта выведена для скорости фильтрации, измеренной изотопным методом. Расчётные оценки по креатинину систематически выше измеренной фильтрации, особенно при сниженной мышечной массе, и подстановка такой оценки завышает дозу. Поэтому расчётный клиренс принято ограничивать сверху: FDA и Национальный институт рака США в 2010 году рекомендовали не подставлять в формулу Калверта значение выше 125 мл/мин независимо от уровня креатинина. Это значение стоит здесь по умолчанию.

Принятое в конкретном учреждении правило ограничения клиренса и допустимость расчётной модели вместо измеренной фильтрации определяются локальным протоколом — перед применением сверьтесь с ним.

Расчёт справочный. Инструмент выполняет арифметику по опубликованным формулам. Он не учитывает функцию печени, предшествующую токсичность, необходимость редукции дозы, ожирение и особенности пожилого возраста. Назначение и окончательная доза — решение врача.

Источники: Janowitz T, Williams EH, Marshall A и др. New Model for Estimating Glomerular Filtration Rate in Patients With Cancer. J Clin Oncol. 2017;35(24):2798–2805. doi 10.1200/JCO.2017.72.7578 · Calvert AH и др. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol. 1989;7(11):1748–1756 · Cockcroft DW, Gault MH. Nephron. 1976;16(1):31–41 · Du Bois D, Du Bois EF. Arch Intern Med. 1916;17:863–871 · Mosteller RD. N Engl J Med. 1987;317(17):1098.